受邀主导真实生物药物研发

潜心研究终有所成

今年69岁的杜锦发，是生物医药行业的一位深度观察者和参与者。

出生于江苏苏州的他，在1977年恢复高考后，成功考上了江苏化工学院（现常州大学）。毕业后，进入江苏一家制药厂工作，在那里担任副主任、工程师。

1984年，杜锦发进入中国协和医科大学（现中国医学科学院）硕博连读，师从著名的药物化学家黄量院士，由此进入前沿药物研究领域。

1992年，胸怀远大梦想的杜锦发前往美国深造，在那里积累了丰富的核苷药物研发知识与经验，并领衔发明了革命性的丙肝治愈药——索菲布韦，成功获得有“医学诺贝尔奖”之称的美国盖伦奖。

受真实生物创始人王朝阳之邀，2015年，杜锦发加盟真实生物主导药物研发工作。

作为推动阿兹夫定进行新冠治疗临床试验的关键科学家之一，杜锦发带领科研团队，一路攻坚克难、披荆斩棘，终于让这款药呈现在大众面前，填补了河南省内原研药生产研发的空白。

2022年8月2日，阿兹夫定历经十余年研发，终于投产上市，成为中国首个具有完全自主知识产权的口服小分子新冠病毒治疗药物。

众所周知，创新药研发具有高投入、长周期、高回报的特点。而在生物医药领域，一直有着3个“10”的说法，即，10年的研发时间、10亿美元的研发投入、10%的成功率。

从事科研工作多年，杜锦发深知资本对生物医药产业的支撑作用。

“资金的支持是生物医药企业推进创新研发的血液，充足资金才能帮助新药研发的快速推进，保证研发活动的连续性和稳定性。”杜锦发说，银行的金融赋能，将加速医药创新成果的转化和产业化，共同推动河南生物医药的创新发展。

真实生物和中原银行的合作，将有利于真实生物新药研发的推进。金融赋能将推动生物医药的发展壮大，造就一批具有国际竞争力的中国生物医药公司。

口服长效抗艾滋病药处于Ⅰ期临床阶段

阿兹夫定或将用于治疗肿瘤疾病

杜锦发专注于核苷类抗病毒、抗肿瘤药的领域研究。

在他主导真实生物药物研发的近十年时间里，建立了一支经验丰富的研发管理团队，创建了具有国际竞争力的研发管线，涵盖抗病毒，抗肿瘤和心脑血管疾病的创新药管线。

从研发的药物类型来看，涵盖小分子药物、ADC药物、抗体、核药和多肽偶联药物。大多数候选药物具有同类最佳（BIC）或全球首创（FIC）的潜力。

在抗病毒领域，除了阿兹夫定外，真实生物自主研发的新一代口服长效抗艾滋病候选药物CL-197，目前正处在Ⅰ期临床阶段。

“CL-197与阿兹夫定联用，有望开发成全球首款一周服用一次的全口服长效艾滋病治疗药。”杜锦发说，该药一旦研发成功，将改变全球超4000万艾滋病人的用药方式。

另外，临床前研究结果表明，阿兹夫定能激活免疫细胞活力，改善患者免疫功能，提高治疗的总体疗效。

“阿兹夫定与PD-1(免疫抑制分子)联用在肝癌、结直肠癌的动物实验上获得了喜人疗效，已完成的IIT临床试验数据显示，肺癌、结直肠癌等常见肿瘤末期阶段，大多实现了肿瘤的有效控制，显示出显著的临床优势。”杜锦发说。

在临床上，伊立替康是晚期大肠癌的一线用药，也可用于术后的辅助化疗；对肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也有一定疗效。然而，用药时间过久，则容易出现耐药性。

“公司自主研发的新一代TOPO1抑制剂，高于伊立替康20~400倍的抗肿瘤活性。它不仅可作为小分子药物，也可以作为多种XDC偶联药物的Payload毒素。ADC药物因其“特异”靶向作用显示显著临床优势，具有巨大的市场需求。”杜锦发说。

河南生物医药发展潜力巨大

企业不要盲目跟风，要依托优势进行研发

河南省是生物医药大省，2023年，全省共有生物医药企业1530家，总产值2820亿元，稳居全国前5位。

为推动河南生物医药发展，河南省正大力推进生物医药产业链建设，并把其列为省委省政府重点打造的28条产业链之一。

那么，河南省该如何持续推进生物医药产业发展壮大？

在杜锦发看来，发展产业最重要的是人才，河南要加强海外高层次人才的引进，夯实河南省生物医药的人才基础。

“引进高层次人才之后，河南还要想办法留住人才，要让人才在这里有用武之地，这样才能形成良性循环，促进产业快速发展。”杜锦发说。

此外，作为生物医药企业，要根据自身的优势进行研发工作，从而产生新的品种，并实现新的突破，而不要去盲目跟风。要让自己的产品具有一定的不可替代性，这样企业才会有竞争力，才能诞生具有世界竞争力的龙头企业。

独家专访杜锦发：加快发展成有全球竞争力的中国生物医药公司

大河财立方：这次战略合作的意义和价值是什么？将如何助力真实生物这样的创新科技企业实现其长期发展？

杜锦发：众所周知，创新药研发具有高投入、长周期、高回报的特点。一款创新药的研发平均需要花费10年时间、10亿美元。资金的支持是生物医药企业推进创新研发的血液，充足资金才能帮助新药研发的快速推进，保证研发活动的连续性和稳定性。

银行在金融赋能方面具有优势，银行的金融赋能将加速医药创新成果的转化和产业化，共同推动河南生物医药的创新发展。

真实生物的优势是科技驱动，创新发展，中原银行的优势是金融赋能，真实生物和中原银行的合作，将有利于真实生物新药研发的推进，真实生物的发展以及与中原银行的合作，也将推动中原银行的发展。

大河财立方：真实生物这两年因为新冠口服药阿兹夫定，获得社会各界的广泛关注。除了这一明星产品，公司在研发上还有什么样布局？ 最近还有什么重要的研发进展？

杜锦发：凭借十余年的厚积薄发，真实生物已建立了一支经验丰富的研发管理团队。建成了具备研发、生产和销售一体化的发展体系，建成了年产30亿阿兹夫定片的产能。药物类型来看，涵盖小分子药物、ADC药物、抗体、核药和多肽偶联药物。大多数候选药物具有同类最佳（BIC）或全球首创（FIC）的潜力。

在抗病毒领域，除了阿兹夫定外，真实生物自主研发的新一代口服长效抗艾滋病候选药物CL-197，目前正处在Ⅰ期临床阶段。

公司自主研发的新一代TOPO1抑制剂，具有全新的分子骨架，在多种肿瘤细胞上体现了较强的广谱抗肿瘤效应。更突出的是，针对伊立替康耐药肿瘤在人体类器官抗肿瘤试验中，该候选药物展现高于伊立替康20~400倍的抗肿瘤活性。该候选药物潜在对于多种TOPO1抑制剂耐药肿瘤有效，它不仅可作为小分子药物，也可以作为多种XDC偶联药物的Payload毒素。ADC药物因其“特异”靶向作用显示显著临床优势，具有巨大的市场需求。目前新型的毒素，尤其是针对耐药的毒素需求巨大，因此，我们全新的毒素具有巨大的市场价值。真实生物希望在与中原银行合作的基础上，加快发展成有全球竞争力的中国生物医药公司。

大河财立方： 当前，河南正在大力发展生物医药产业，生物医药产业链也是河南省重点打造的28条产业链之一，要发展壮大生物医药产业，延链补链强链，您认为需要从哪些方面着手？

杜锦发：一是主要从人才入手，引入人才更要留住人才；二是明晰自我定位、聚焦核心优势；三是重点项目重点支持，培养几个有世界竞争力的龙头企业。

大河财立方：在您看来，新药研发领域，未来还有哪些值得关注的研究方向或问题需要突破？

杜锦发：一是细胞治疗和基因治疗，需要技术突破，降低成本，提高通用性，提高疗效，使之与价格相符；二是不要盲目跟风热门靶点，针对自身优势，找到突破口，研发有显著临床优势的药物；三是ADC，核药PDC等是化疗与放疗的优化，需要攻破耐药的新型ADC核药，满足市场需要才有市场价值。